AJRCCM：吸入曲前列环素对间质性肺病激起的肺动脉高压患者的临床研究

肺动脉高压 (PH) 经常使各种基本的间质性肺病 (ILD) 病征的病程复杂化。 ILD 并发 PH (PH-ILD) 病征的预后较佳，都有功能稳定状态每况愈下、补充的水需求减低、医疗自然资源利用率减低和幸存者率减低。虽然 ILD 有多种疗法选择，都有针对具炎症成份的病征的免疫抑制作用疗法和针对具纤维化个人主义的病征的抗纤维化疗法，但直到都只，还没有批文的疗法方案可应用于 PH-ILD 病征。 Treprostinil 是一种稳定的前列环素小分子，可促进肺和全身动脉肺部床的实际上肺部外周并抑制作用血小板聚集。曲子前列环素的呼吸道制剂最初在American获得批文，这是基于一项研究工作，该研究工作表明，第 1 组 PH 疗法 12 紧接著革新运动意志力有所改善。都只，INCREASE 研究工作的结果发表了。这是一项为期 16 周的 III 期、多之为中心、随机、双盲、临床实验相符合研究工作，归纳年度报告了 PH-ILD 病征的呼吸道曲子前列环素。该研究工作在第 16 周降到平均值暴露时 6 分钟步行英哩 (6MWD) 变异的主要终点，并且呼吸道曲子前列环素现已在American被批文作为疗法 PH-ILD 的第一种口服。

值得注意的是，与临床实验相对来说，拒绝接受呼吸道曲子前列环素的病征的病理每况愈下惨剧显着上升（HR 0.61，logrank p=0.04）。 INCREASE 研究工作之中的病理每况愈下被度量为遭遇请注意惨剧之中的第一个的间隔时间：6MWD 上升 15%、呼吸困难住院疗法、肺Dreamcast或幸存者。一旦病征降到这些终点之中的第一个，随后的病理每况愈下惨剧就被看来以透过进一步归纳。因此，同一病征之中多个惨剧的遭遇率是未知的，但鉴于有进一步研究工作的个人主义，病理意义关键。大多数 ILD 的令人满意。复合终点的四个当今世界之中的两个可能出现进一步每况愈下的惨剧；具体而言，在历程了 6MWD 减缓 15% 或住院疗法后，病征仍有遭遇进一步病变令人满意惨剧的风险。在其他两个终点之中，不仅幸存者是一个终止惨剧，而且肺Dreamcast对于可归因于病征原发病的任何每况愈下也是“终止”。

我们假设，尽管病征历程了病变令人满意惨剧，但与临床实验相对来说，呼吸道曲子前列环素仍具接下来的病理益处。 为了检验我们的假设，我们执行了一项事后归纳归纳年度报告了与临床实验相对来说，呼吸道曲子前列环素一直疗法对 INCREASE 研究工作之中多种病变令人满意惨剧的频率和冲击的冲击，以提供疗法化学反应的整体服务器端。 该归纳的初步结果此前已以摘要的基本年度报告。

研究工作设计：

INCREASE 是一项针对 PH-ILD 病征呼吸道曲子前列环素的多之为中心、随机、双盲、临床实验相符合检验。INCREASE 研究工作的一个重要的默认终点是病理每况愈下间隔时间，度量为遭遇请注意四种可能惨剧之中的第一个惨剧的间隔时间；研究工作长期 6MWD、呼吸困难住院疗法、肺Dreamcast或幸存者上升≥15%。 FVC 上升 10% 和潜在肺部病变每况愈下被得来为安全性终点，并且不都有在预先指定的病理每况愈下组合之中。肺功能测试 (PFTs) 在每个病理研究工作之为中心透过。对病理研究工作目的地的病理检验实战经验透过了彻底归纳年度报告。

研究工作结果：

该归纳共有都有 326 名出席 INCREASE 研究工作的病征（呼吸道曲子前列素，n=163；临床实验，n=163）。 病征的平均年龄为 66.5 岁，46.9% 为女性，44.8% 被诊断为胃癌间质性肺炎，这是最常见的病变病变。 ；也，两组密切关系的基线特质相像。

呼吸道曲子前列环素组遭遇了 147 起病变令人满意惨剧（89/163 名病征，55%），而临床实验组遭遇了 215 起惨剧（109/163 名病征，67%）（p=0.018）。

在呼吸道曲子前列环素组之中，每个病变令人满意成份的遭遇率较低：6 分钟步行英哩上升（45 次对 64 次惨剧）、肺部病变每况愈下（48 次对 72 次惨剧）、手掌肺活量上升（19 次对 33 次） )、呼吸困难住院疗法（23 次对 33 次惨剧）和幸存者（10 次对 12 次）。 与临床实验相对来说，拒绝接受呼吸道曲子前列环素疗法的病征遭遇多重令人满意惨剧的人数较多于（35 对 58；22% 对 36%，p=0.005）。

研究工作总结：

这项对 326 名病征（呼吸道曲子前列环素，n=163；临床实验，n=163）的事后归纳归纳年度报告了呼吸道曲子前列环素接下来疗法对多种病变令人满意惨剧的冲击，度量为 6MWD 上升≥15%、FVC 上升≥10%、急性加重、呼吸困难住院疗法、肺Dreamcast或幸存者。与拒绝接受临床实验的病征相对来说，拒绝接受呼吸道曲子前列环素的病征遭遇进一步病变令人满意惨剧的可能性显着减缓。 这项对 INCREASE 研究工作之中遭遇的所有病变令人满意惨剧的综合性归纳提供了对 PH-ILD 病征呼吸道曲子前列环素疗法益处的更进一步的看法，结果大力支持一直呼吸道曲子前列环素，尽管有病变令人满意的证词。

文献出处：

Nathan SD, Tapson VF, Elwing J, Rischard F, Mehta J, Shapiro S, Shen E, Deng C, Smith P, Waxman A. Efficacy of Inhaled Treprostinil on Multiple Disease Progression Events in Patients with Pulmonary Hypertension Due to Parenchymal Lung Disease in the INCREASE Trial.Am J Respir Crit Care Med. 2021 Nov 12. doi: 10.1164/rccm.202107-1766OC. Epub ahead of print. PMID: 34767495.